Dalla riduzione della glicemia e del peso alla protezione cardiovascolare! Mounjaro completa la "transizione cardio-metabolica", Eli Lilly (LLY.US) apre la seconda curva di crescita per GLP-1

Secondo quanto riportato dall’APP finanziaria Zhihui, Eli Lilly (LLY.US), leader nel settore sanitario negli Stati Uniti, sta potenziando il posizionamento del suo farmaco di punta per la perdita di peso, noto anche come “farmaco miracoloso per dimagrire” e dotato di effetto ipoglicemizzante, Mounjaro, trasformandolo da semplice prodotto per il diabete e la perdita di peso a una piattaforma terapeutica integrata che abbraccia anche le complicanze cardiovascolari e metaboliche. Questa volta, la Food and Drug Administration (FDA) degli Stati Uniti ha approvato Mounjaro per ridurre il rischio di morte cardiovascolare, infarto miocardico non fatale o ictus non fatale negli adulti con diabete di tipo 2 e cardiopatia, rafforzando ulteriormente il suo vantaggio competitivo su Ozempic, il principale farmaco per il dimagrimento e il controllo glicemico prodotto da Novo Nordisk.

La forte domanda ha già portato le vendite trimestrali di Mounjaro a crescere del 91% su base annua raggiungendo 9,94 miliardi di dollari, mentre l'ampliamento delle indicazioni per la riduzione del rischio cardiovascolare non solo allarga la platea di pazienti potenzialmente interessati, ma favorisce anche una maggiore disponibilità da parte delle assicurazioni sanitarie a rimborsare il farmaco, espandendo così il mercato di Eli Lilly dal controllo del peso e della glicemia al più vasto settore delle malattie cardio-renali e metaboliche.

È importante distinguere accuratamente che, nel mercato statunitense, Mounjaro è il marchio per il diabete, mentre Zepbound è il marchio per l’obesità, entrambi contenenti il medesimo principio attivo, tirzepatide; l'attuale approvazione è per l'indicazione cardiovascolare di Mounjaro e non significa che Zepbound sia stato già approvato per la prevenzione primaria o secondaria delle patologie cardiovascolari. Mounjaro e Zepbound hanno entrambi tirzepatide come principio attivo e lo stesso meccanismo farmacologico, ma il primo è principalmente approvato per il diabete di tipo 2 e la riduzione del rischio cardiovascolare correlato (può essere usato anche per la perdita di peso in pazienti iperglicemici), mentre il secondo è approvato principalmente per la gestione a lungo termine del peso e delle relative indicazioni nelle persone con obesità o sovrappeso.

Espansione delle indicazioni cardiovascolari per Mounjaro

Mounjaro, il farmaco di punta di Eli Lilly per diabete e obesità, ha ottenuto l'approvazione negli Stati Uniti per ridurre il rischio di gravi problemi cardiovascolari, ampliando così il suo campo d'applicazione dal semplice controllo della glicemia e rafforzando ulteriormente la sua posizione in un mercato sempre più competitivo dei farmaci agonisti dei recettori GLP-1.

Eli Lilly ha dichiarato venerdì in un comunicato che la Food and Drug Administration degli Stati Uniti (FDA) ha approvato Mounjaro per ridurre il rischio cardiovascolare negli adulti affetti da diabete di tipo 2 e cardiopatia accertata.

I pazienti affetti da diabete e obesità presentano un rischio notevolmente più alto di patologie cardiovascolari rispetto alla popolazione generale, di conseguenza, la capacità del farmaco di prevenire infarto miocardico, ictus e morte cardiovascolare costituisce un indice fondamentale per valutarne il valore, oltre all'effetto ipoglicemizzante. Il farmaco iniettabile concorrente di Novo Nordisk, Ozempic, ha già ottenuto l'approvazione per le indicazioni cardiovascolari.

Alla chiusura del mercato azionario statunitense di giovedì, il prezzo delle azioni Eli Lilly è cresciuto di circa il 9% dall’inizio dell’anno.

Questa importante approvazione da parte della FDA si basa su uno studio che ha coinvolto oltre 13.000 persone, mettendo a confronto Mounjaro con il precedente farmaco per diabete di Eli Lilly, Trulicity, già dimostratosi efficace nella protezione cardiaca. Lo studio ha evidenziato come Mounjaro abbia ridotto il rischio di infarto, ictus e morte cardiovascolare, ma l’efficacia non è risultata significativamente superiore a quella del farmaco precedente.

Ciononostante, il farmaco ha raggiunto l'obiettivo principale dello studio, cioè dimostrare che Mounjaro è almeno quasi efficace quanto Trulicity nella protezione cardiaca. Nei pazienti che hanno assunto Mounjaro, la mortalità per tutte le cause è diminuita del 16%.

Per Eli Lilly, l’ampliamento delle indicazioni rappresenta una nuova arma all’interno di uno dei portafogli prodotto più preziosi del settore farmaceutico. Mounjaro e il suo equivalente per l’obesità, Zepbound, sono già diventati i principali motori di crescita di questa multinazionale con sede a Indianapolis, mentre l’estensione ad altre indicazioni consentirà di raggiungere più pazienti e di fornire un ulteriore argomento alle compagnie assicurative per coprire questi farmaci.

Eli Lilly non ha condotto uno specifico studio su Zepbound per la riduzione del rischio di malattie cardiovascolari. Al contrario, la società sta conducendo un vasto trial decennale per verificare se questo farmaco possa ridurre il rischio di mortalità per tutte le cause. I risultati sono attesi per il 2027.

L’approvazione riguarda quindi exclusivamente l’indicazione cardiovascolare di Mounjaro e non equivale all’approvazione di Zepbound per la prevenzione primaria o secondaria delle malattie cardiovascolari. Il suo meccanismo biologico di base risiede nell’agonismo doppio del peptide insulinotropico glucosio-dipendente e del recettore GLP-1: da un lato promuove il rilascio di insulina in modo glucosio-dipendente e inibisce la secrezione inappropriata di glucagone; dall’altro agisce sui centri della fame e del senso di sazietà, rallentando lo svuotamento gastrico e migliorando il metabolismo del tessuto adiposo e del fegato, riducendo così glicemia, peso, grasso viscerale, pressione sanguigna e trigliceridi, diminuendo la resistenza insulinica e l’infiammazione sistemica. Il beneficio cardiovascolare non è quindi un effetto “accessorio della perdita di peso”, ma il risultato del miglioramento simultaneo di diverse vie di rischio metabolico; tuttavia, rimane da confermare con ulteriori studi meccanicistici se il farmaco abbia un’azione cardio- o vasculoprotettiva indipendente dalla perdita di peso.

Un mercato da centinaia di miliardi di dollari per i farmaci dimagranti entra nella fase di estensione terapeutica, capacità produttiva e sostenibilità dei rimborsi

È altamente probabile che Mounjaro e Zepbound di Eli Lilly continueranno ad ampliare le proprie indicazioni in futuro, soprattutto perché obesità, diabete, apnea ostruttiva del sonno, scompenso cardiaco con frazione di eiezione preservata, malattie renali croniche e steatosi epatica metabolica condividono la stessa base patologica di grasso viscerale, resistenza insulinica, infiammazione cronica e lipotossicità d’organo; nei trial, la tirzepatide ha già mostrato una riduzione del rischio di esiti avversi nello scompenso cardiaco del 38% e dei ricoveri ospedalieri del 56% nei pazienti obesi con scompenso cardiaco a frazione di eiezione preservata.

Tuttavia, ogni nuova indicazione deve essere confermata da studi clinici randomizzati indipendenti che comprovino benefici su endpoint duri, senza poter dedurre tali risultati solo dalla perdita di peso; attualmente Eli Lilly non sta conducendo uno studio specifico sulla riduzione del rischio cardiovascolare con Zepbound, limitandosi a valutare il possibile impatto sulla mortalità in uno studio a lungo termine, con risultati attesi per il 2027. Pertanto, in futuro, il vero fattore decisivo per l’espansione delle indicazioni e la valorizzazione resterà la capacità di protezione d’organo e il superamento dei tre ostacoli di statistica, regolamentazione e rimborso assicurativo.

Secondo le stime principali degli istituti finanziari, il mercato globale dei soli farmaci per la perdita di peso potrebbe raggiungere circa 95-105 miliardi di dollari entro il 2030; includendo le indicazioni per diabete, patologie cardiovascolari e altre malattie metaboliche, il tetto massimo del mercato allargato potrebbe arrivare a 200 miliardi di dollari.

Secondo le ultime previsioni di Goldman Sachs, il mercato globale dei farmaci antiobesità raggiungerà i 95 miliardi di dollari entro il 2030; lo scenario di base di Morgan Stanley prevede 105 miliardi, mentre quello ottimistico arriva a 144 miliardi; considerando un fatturato di circa 6 miliardi di dollari nel 2023 come punto di partenza, lo scenario di base implicita un tasso di crescita composto annuo del 50,5% tra il 2023 e il 2030; JPMorgan prevede invece che il mercato globale degli agonisti dei recettori intestinali per usi antidiabetici e antiobesità arriverà a 200 miliardi di dollari entro il 2030, grazie ad una metodologia di calcolo e a criteri più ampi.