Nowy lek na serce nie przeszedł trzeciej fazy badań, akcje Novo Nordisk gwałtownie spadły: rosnąca zależność od leków odchudzających, kolejny test dla transformacji w badaniach i rozwoju

Duński gigant farmaceutyczny Novo Nordisk napotyka poważne trudności w rozwoju swoich leków. W piątek firma ogłosiła, że jej eksperymentalny lek na choroby serca, ziltivekimab, nie osiągnął głównych punktów końcowych w dużym, późnym badaniu klinicznym, nie wykazując skuteczności w zmniejszeniu ryzyka wystąpienia poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów.

Ta porażka podkreśla rosnącą zależność firmy od biznesu GLP-1 oraz zwiększa niepewność dotyczącą przyszłego wzrostu. W odpowiedzi na tę wiadomość, amerykańskie ADR Novo Nordisk spadły o 8,7%.

Nieudane badanie wpisuje się w serię ostatnich niepowodzeń badawczych Novo Nordisk. Wcześniej eksperymentalny lek CagriSema, mający konkurować z preparatem firmy Eli Lilly, Zepbound, nie wykazał przewagi nad rywalem; podobnie doustna wersja Ozempic nie udowodniła skuteczności w opóźnianiu rozwoju choroby Alzheimera.

Lek ukierunkowany na IL-6 nie zmniejszył ryzyka sercowo-naczyniowego – porażka w badaniu na 6300 pacjentach

Ziltivekimab, lek będący przedmiotem tego nieudanego badania, to przeciwciało monoklonalne ukierunkowane na ścieżkę IL-6 (interleukina-6). IL-6 jest ważnym białkiem biorącym udział w regulacji odporności oraz reakcji zapalnych; Novo Nordisk liczyło na to, że hamowanie tej ścieżki zapalnej pozwoli zmniejszyć ryzyko zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z miażdżycą.

Do trzeciej fazy badania klinicznego ZEUS włączono około 6300 pacjentów, obejmując: osoby z miażdżycową chorobą sercowo-naczyniową (ASCVD); pacjentów z przewlekłą chorobą nerek; populację z wysokim poziomem zapalenia.

Celem badania było sprawdzenie, czy ziltivekimab podawany raz w miesiącu – w połączeniu ze standardową terapią – może dodatkowo zmniejszyć występowanie głównych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE), takich jak: zgon sercowo-naczyniowy; nieśmiertelny zawał serca; nieśmiertelny udar.

Jednak ostateczne wyniki pokazują, że choć ziltivekimab skutecznie łączy się z celem IL-6 i wywołuje oczekiwane działanie biologiczne, nie zmniejsza ryzyka wystąpienia poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów.

Martin Holst Lange, główny naukowiec i szef badań i rozwoju Novo Nordisk, powiedział:

"Badanie ZEUS miało potwierdzić, czy hamowanie ścieżki IL-6 może przełożyć się na mniej poważnych zdarzeń sercowo-naczyniowych poprzez redukcję stanu zapalnego. Choć ziltivekimab wywołał oczekiwany efekt biologiczny, nie przyniósł korzyści w zakresie MACE w tej grupie pacjentów."

Obawy dotyczące bezpieczeństwa – zwiększone ryzyko poważnych infekcji

Dane dotyczące bezpieczeństwa pokazują, że liczba ogólnych zdarzeń sercowo-naczyniowych była podobna w grupie ziltivekimab i placebo.

Novo Nordisk stwierdziło, że liczba zgonów w obu grupach pacjentów nie różniła się znacząco.

Jednak firma zaznaczyła, że pacjenci leczeni ziltivekimabem mieli więcej przypadków poważnych infekcji, co jest zgodne z immunologicznym wpływem mechanizmu hamowania IL-6.

IL-6 odgrywa ważną rolę w ludzkim układzie odpornościowym; hamowanie tej ścieżki może co prawda zmniejszyć stan zapalny, ale również osłabić funkcje immunologiczne.

Oznacza to, że nawet jeśli w przyszłości lek będzie badany pod kątem innych chorób, bezpieczeństwo pozostanie istotnym aspektem dla organów regulujących oraz rynku.

Rynek obiecywał duży potencjał, porażka utrudnia plany Novo Nordisk w zakresie chorób sercowo-naczyniowych

Przed publikacją wyników rynek miał duże oczekiwania względem leku ziltivekimab.

Analitycy oceniali, że w przypadku sukcesu lek ten mógłby pomóc Novo Nordisk zbudować drugą ścieżkę wzrostu – poza cukrzycą i lekami na odchudzanie.

Jefferies wcześniej szacował, że rynek leczenia chorób sercowo-naczyniowych może być wart ponad 10 mld USD rocznie. Instytucja uważała, że sukces badania – wykazanie co najmniej 20% obniżenia ryzyka sercowo-naczyniowego – dałby potencjał komercyjny.

BMO Capital Markets stwierdziło, że przy około 15% redukcji ryzyka i dobrej tolerancji leku, wyniki również można uznać za pozytywne.

Analitycy Goldman Sachs oceniali, że w przypadku sukcesu ziltivekimab mógłby stać się filarem działalności Novo Nordisk w obszarze chorób sercowo-naczyniowych oraz zmniejszyć zależność od Ozempic i Wegovy oraz innych leków GLP-1.

Porażka badania utrudnia zatem ekspansję firmy w tym segmencie.

Nasila się "uzależnienie od leków na odchudzanie" – presja na wzrost Novo Nordisk rośnie

W ostatnich latach Novo Nordisk dynamicznie się rozwijało dzięki lekowym GLP-1 na odchudzanie.

Preparaty przeciwcukrzycowe Ozempic oraz lek na odchudzanie Wegovy należą do najczęściej sprzedawanych leków na świecie, a wycena firmy przekroczyła 500 mld USD, czyniąc ją jedną z najbardziej wartościowych spółek w Europie.

Jednocześnie obawy rynku dotyczące nadmiernej zależności firmy od kilku flagowych produktów zaczynają się nasilać.

W lutym tego roku opublikowano wyniki badania CagriSema; lek ten był postrzegany jako główny rywal dla produktu Zepbound Eli Lilly, jednak nie wykazał lepszych rezultatów w redukcji masy ciała.

Co więcej, doustny Ozempic również nie dowiódł skuteczności w spowalnianiu rozwoju choroby Alzheimera.

Seria niepowodzeń badawczo-rozwojowych sprawia, że inwestorzy na nowo analizują możliwości rozwoju firmy w przyszłości.

Ograniczony wpływ na finanse, ale wyzwanie dla zaufania do badań

Novo Nordisk ogłosiło, że porażka badania ZEUS nie wpłynie na aktualną prognozę rocznego zysku operacyjnego.

Firma przewiduje, że w 2026 roku zysk operacyjny (liczony według stałego kursu wymiany) spadnie o 4% do 12%.

Jednocześnie podano, że nieudane badania będą skutkowały jednorazowym niegotówkowym odpisem aktualizującym aktywa w bieżącym kwartale.

Novo Nordisk podkreśliło, że nadal będzie kontynuować badania ziltivekimab w innych obszarach chorób sercowo-naczyniowych, w tym dla osób z niewydolnością serca i po ostrym zawale serca; wyniki tych badań mają być dostępne w pierwszej połowie przyszłego roku.

Obecnie konkurenci, tacy jak Novartis i Eli Lilly, również eksplorują podobne cele zapalne.

Dla Novo Nordisk porażka ziltivekimab nie zmienia krótkoterminowych wyników, lecz ponownie ujawnia fundamentalny problem: przy coraz bardziej zaciętej konkurencji na rynku GLP-1 firma musi poszukiwać nowych długoterminowych silników wzrostu.

Ten nieudany projekt B+R może zatem zmusić inwestorów do rewizji wyceny tej "gigantycznej spółki od leków na odchudzanie".