Personalizowana szczepionka przeciwnowotworowa przekracza granicę trzeciej fazy badań klinicznych! Akcje Moderna (MRNA.US) wzrosły w jeden dzień o 177%, a łańcuch mRNA wkracza w „drugie przebudzenie wartości”

Według aplikacji informacyjnej Finanse Inteligentne APP, lider w dziedzinie szczepionek mRNA, Moderna (MRNA.US), w środę podwoiła swoją kapitalizację rynkową dzięki rekordowemu wzrostowi kursu akcji. Do końca sesji na amerykańskiej giełdzie, cena akcji wzrosła gwałtownie o 177%, pociągając za sobą wzrosty konkurentów w sektorze biomedycyny i ochrony zdrowia. Firma, wspólnie z amerykańskim farmaceutycznym gigantem Merck (MRK.US), realizuje szczepionkę przeciwnowotworową opartą na technologii messenger RNA (czyli mRNA), która w późnej fazie klinicznej (czyli w fazie trzeciej) u pacjentów z czerniakiem odniosła znaczący sukces.

Jako potwierdzenie silnego konsensusu wzrostu wokół lidera biomedycyny skupionego na późnych badaniach klinicznych fazy trzeciej, znana na Wall Street firma inwestycyjna William Blair podniosła ocenę producenta szczepionek z „zgodności z rynkiem” do „przewyższania rynku”. Dyrektor generalny Moderna, Stéphane Bancel, w wywiadzie dla mediów stwierdził, że spersonalizowana szczepionka „intismeran autogene” może, pod warunkiem uzyskania zatwierdzenia przez regulatorów, zostać dopuszczona najwcześniej w 2027 roku.

Po ogłoszeniu informacji na Wall Street pojawiły się skrajne podziały: obecnie najwyższa potwierdzona nowa cena docelowa pochodzi od Bank of America – Alec Stranahan podniósł ocenę Moderna z „przewyższania rynku” do „neutralnej”, zwiększając cel z 40 dolarów do 170 dolarów. Uznał, że intismeran jest punktem zwrotnym, który transformuje Modernę z firmy produkującej szczepionki na choroby zakaźne w firmę działającą w obszarze onkologii, uwalniając wartość opcji dziewięciu badań nad szczepionkami przeciwnowotworowymi oraz potencjalnie łagodząc presję związaną z długoterminowymi inwestycjami w badania i wydatkami kapitałowymi. Piper Sandler utrzymał „kupuj”, podnosząc cenę docelową z 77 dolarów do 167 dolarów, a Goldman Sachs do 120 dolarów.

Jeżeli liczyć wg ceny zamknięcia sprzed ogłoszenia pozytywnych wiadomości (62,96 USD), 170 dolarów oznaczało ok. 170,0% potencjalnego wzrostu; lecz kurs Moderny wzrósł w jeden dzień o 176,97% do 174,38 USD, przekraczając najwyższą cenę docelową, co skłania raczej ku ok. 2,5% potencjalnego spadku. W pewnym stopniu wskazuje to, że naukowy przełom rzeczywiście gruntownie przebudował wartość firmy, ale również, że kurs akcji w jeden dzień zdyskontował istotną część oczekiwań dot. komercjalizacji czerniaka i sukcesu w różnych typach nowotworów. Następny etap prawdziwie zakotwiczeń wyceny przesunie się z „czy się uda” na ryzyko fazy III, absolutne korzyści dla pacjentów, prawdopodobieństwo zatwierdzenia w 2027 roku oraz zdolność replikacji wyników w innych nowotworach lite.

Dlaczego pierwsze zwycięstwo Moderna w fazie III nazywane jest „światłem nadziei dla leczenia raka u ludzi”?

Sens przełomu Moderna i Merck polega nie na sukcesie zwykłej szczepionki, ale po raz pierwszy na potwierdzeniu skuteczności klinicznej terapii nowymi antygenami indywidualizowanymi (INT) w randomizowanym, podwójnie zaślepionym, globalnym badaniu fazy III: INTerpath-001 objęło 1 137 pacjentów z czerniakiem IIB–IV po całkowitej resekcji, lecz wciąż z wysokim ryzykiem nawrotu. Intismeran autogene w połączeniu z Keytruda w porównaniu z samym Keytruda osiągnęły główny punkt końcowy: przeżycie bez nawrotu (RFS) i kluczowy punkt wtórny: przeżycie bez przerzutu na odległość (DMFS), bez nowych sygnałów dotyczących bezpieczeństwa.

To także pierwsza na świecie indywidualizowana terapia nowymi antygenami z pozytywnym rezultatem fazy III oraz pierwszy skuteczny lek mRNA na raka potwierdzony w fazie III, a także pierwszy przypadek, gdy leczenie adjuwantowe po operacji czerniaka znacząco przewyższyło Keytruda – obecny standard. Należy rozróżnić: wcześniejsze, pięcioletnie obserwacje z fazy IIb wykazały redukcję ryzyka nawrotu lub śmierci o 49% oraz ryzyka przerzutów lub śmierci o 59%; dokładny współczynnik ryzyka, absolutne korzyści i dane o przeżyciu ogólnym (OS) z fazy III nie zostały jeszcze ujawnione.

Technologia nie jest „uniwersalną szczepionką przeciwnowotworową” dla wszystkich, lecz platformą terapii „sekwencjonowanie nowotworu – przewidywanie nowych antygenów – indywidualny projekt mRNA – precyzyjna aktywacja odporności”: naukowcy odczytują unikalne mutacje nowotworu pacjenta, wybierają do 34 nowych antygenów i kodują je do syntetycznego mRNA, który po podaniu jest eksprymowany przez komórki pacjenta, trenując limfocyty T do rozpoznawania komórek nowotworowych. Keytruda znosi hamujące działanie punktu kontrolnego PD-1 na limfocyty T, oba rozwiązują dwa zasadnicze problemy: „precyzyjne rozpoznanie guza” i „ciągła aktywność cytotoksyczna”.

Sukces Moderna i Merck w terapii przeciwnowotworowej daje nadzieję chorym z wysokim ryzykiem czerniaka i może otworzyć nową ścieżkę w leczeniu nowotworów takich jak rak płuca, pęcherza, nerki czy trzustki. Na tym etapie jednak nie można uznać tego za pełne „pokonanie raka” – należy poczekać na pełne dane fazy III, długoterminowe korzyści z przeżycia, ocenę regulacyjną oraz weryfikację cyklu produkcji, kosztów i możliwości masowej dostawy spersonalizowanych szczepionek.

Od szczepionek przeciw COVID do immunoterapii nowotworów: pierwsze zwycięstwo Moderna w fazie III redefiniuje wartość mRNA

Firma, która podczas pandemii COVID-19 rosła dzięki szczepionkom mRNA, właśnie ogłosiła osiągnięcie celu w najnowszym badaniu, co spowodowało również wzrosty kursów jej konkurentów w dziedzinie mRNA z siedzibą w Niemczech, BioNTech (BNTX.US), oraz amerykańskiego producenta szczepionek Novavax (NVAX.US). Jednocześnie sektor biotechnologiczny reprezentowany przez fundusz ETF SPDR S&P Biotech (XBI.US) wzrósł o ponad 4%; jeśli ten wzrost się utrzyma, będzie to najlepszy, od marca, wielodniowy wzrost kursu funduszu oraz najmocniejsze miesięczne wzrosty.

Obecna fala wzrostu wynika z udanego późnego badania klinicznego, które oceniał skuteczność intismeran w połączeniu z Keytruda Merck (MRK) – w porównaniu z samym Keytruda, terapia łączona osiągnęła główny punkt końcowy: przeżycie bez nawrotu i punkt wtórny: przeżycie bez przerzutów na odległość.

Merck (MRK.US) i Moderna (MRNA.US) podają, że badanie fazy III o nazwie INTerpath-001 rekrutowało ponad 1100 pacjentów z wysokim ryzykiem czerniaka, po całkowitej resekcji nowotworu, podkreślając, że jest to pierwsze badanie późnej fazy w tym wskazaniu, w którym efekt był lepszy niż Keytruda.

Starszy analityk William Blair, Miles Minter, w trakcie podwyższania ratingu akcji Moderna napisał: „Badanie INTerpath-001 pokazało pozytywny wynik w adjuwantowym leczeniu czerniaka, a także daje walidację dla badań intismeran we wskazaniach innych nowotworów.”

Analityk wskazał, że obecnie prowadzone jest razem osiem badań klinicznych fazy II i III oceniających skuteczność intismeran na różne typy nowotworów, w tym jedno badanie fazy III dotyczące niedrobnokomórkowego raka płuca oraz dwa ukończone badania fazy II na raku nerki i pęcherza.

Minter twierdzi, że prawdopodobnie następny katalizator pojawi się przy ogłoszeniu wyników badania II fazy leczenia adjuwantowego raka nerki, zaplanowanym jeszcze na ten rok; to badanie może mieć potencjał do wspierania rejestracji produktu. Jednocześnie wskazał, że oba przedsiębiorstwa realizują badania intismeran na podstawie umowy o podziale zysku po równo, 50/50.

Ta technologia przekształca leczenie raka w swego rodzaju „programowalną biometryczną linię produkcyjną”: sekwencjonuje się nowotwór pacjenta, za pomocą bioinformatyki i uczenia maszynowego wybiera się antygeny najprawdopodobniej rozpoznawane przez układ odpornościowy, następnie do 34 nowych antygenów jest kodowanych do dedykowanego mRNA. mRNA szkoli limfocyty T, by rozpoznawały mutacje nowotworu, a Keytruda znosi „hamulce” punktu kontrolnego PD-1, umożliwiając T-komórkom trwałe niszczenie resztkowych komórek nowotworowych.

Stąd też, przekonania optymistów takich jak Musk, że „syntetyczne RNA uczyni leczenie chorób problemem programistycznym”, mocno podkreślają programowalność platformy, lecz nie doceniają biologicznych ograniczeń, takich jak prezentacja antygenów, różnice HLA, mikrosystem nowotworowy czy ucieczka immunologiczna. O prawdziwej wartości platformy decyduje, czy można powtórzyć sukces z immunogennego czerniaka na raka płuc, nerki i pęcherza: Goldman Sachs na tej podstawie szacuje prawdopodobieństwo sukcesu w czerniaku na 100%, a dla niedrobnokomórkowego raka płuca na 85%, prognozując globalne szczytowe sprzedaże odpowiednio 4,3 i 6,6 mld dolarów, przy czym są to prognozy przed odjęciem podziału zysku 50/50 z Merck.