Dari penurunan gula darah dan berat badan hingga perlindungan kardiovaskular! Mounjaro menyelesaikan "lompatan metabolisme kardiometabolik", Eli Lilly (LLY.US) membuka kurva pertumbuhan kedua GLP-1

Aplikasi Keuangan Zhihu memperoleh informasi bahwa perusahaan terkemuka di industri perawatan kesehatan Amerika Serikat, Eli Lilly (LLY.US), sedang meningkatkan posisi produk pil diet andalannya—yang dikenal sebagai “obat ajaib penurun berat badan” dengan efek penurun gula, Mounjaro—dari sekadar produk penurun gula dan berat badan menjadi platform terapi komprehensif yang mencakup komplikasi kardiovaskular dan metabolik. Food and Drug Administration (FDA) Amerika Serikat kali ini menyetujui Mounjaro untuk digunakan dalam mengurangi risiko kematian kardiovaskular, infark miokard non-fatal, atau stroke non-fatal pada penderita diabetes tipe 2 dewasa yang disertai penyakit jantung, sehingga semakin memperkuat keunggulan kompetitifnya dibandingkan pesaing terbesar di kelasnya, yakni obat penurun berat badan dan gula darah Ozempic milik Novo Nordisk.

Permintaan yang kuat telah mendorong penjualan kuartalan Mounjaro tumbuh 91% year-on-year menjadi USD 9,94 miliar, sementara indikasi untuk mengurangi risiko kardiovaskular tidak hanya memperluas cakupan pasien, tetapi juga membantu meningkatkan keinginan perusahaan asuransi untuk membayar klaim, sehingga pasar yang dihadapi Eli Lilly berkembang dari penurunan berat badan dan pengendalian gula menjadi sistem penyakit metabolik kardio-renal yang lebih besar.

Penting untuk membedakan secara tepat bahwa Mounjaro di pasar Amerika Serikat adalah merek untuk diabetes, sedangkan Zepbound adalah merek untuk obesitas dengan bahan aktif yang sama, yaitu tirzepatide. Persetujuan kali ini adalah indikasi kardiovaskular untuk Mounjaro dan tidak sama artinya dengan persetujuan Zepbound untuk pencegahan kardiovaskular primer atau sekunder. Baik Mounjaro maupun Zepbound menggunakan bahan aktif tirzepatide dan mekanisme farmakologinya sama, namun yang pertama terutama disetujui untuk diabetes tipe 2 dan penurunan risiko kardiovaskular terkait (juga dapat digunakan untuk penurunan berat badan pada pasien hiperglikemia), sedangkan yang kedua utama disetujui untuk manajemen berat badan jangka panjang pada populasi obesitas atau kelebihan berat badan serta indikasi terkait.

Peluasan Indikasi Kardiovaskular Mounjaro

Obat andalan Eli Lilly untuk terapi diabetes sekaligus obesitas, Mounjaro, telah mendapatkan persetujuan di Amerika Serikat untuk digunakan dalam mengurangi risiko terjadinya masalah kardiovaskular berat, memperluas cakupan penggunaannya dari pengendalian gula darah hingga memperkokoh posisinya di pasar obat GLP-1 yang semakin kompetitif.

Pada hari Jumat, Eli Lilly menyatakan dalam sebuah pengumuman bahwa FDA Amerika Serikat telah menyetujui Mounjaro untuk menurunkan risiko kardiovaskular pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dan penyakit jantung yang sudah terdiagnosis.

Penderita diabetes yang juga mengalami obesitas memiliki kemungkinan terkena penyakit kardiovaskular jauh lebih tinggi daripada orang biasa, sehingga kemampuan obat untuk mencegah infark miokard, stroke, dan kematian kardiovaskular adalah indikator penting nilai tambah obat, selain hanya efek penurunan gula. Obat injeksi diabetes pesaing dari Novo Nordisk, Ozempic, telah lebih dulu memperoleh persetujuan untuk indikasi penyakit jantung.

Hingga penutupan pasar saham AS hari Kamis, harga saham Eli Lilly tahun ini telah naik sekitar 9% secara kumulatif.

Persetujuan penting FDA kali ini didasarkan pada sebuah penelitian yang melibatkan lebih dari 13.000 orang, membandingkan Mounjaro dengan obat diabetes khusus sebelumnya dari Eli Lilly, Trulicity, yang telah terbukti memiliki efek perlindungan jantung. Dalam penelitian ini, Mounjaro menurunkan risiko infark miokard, stroke, dan kematian kardiovaskular, meskipun hasilnya tidak secara signifikan lebih unggul daripada obat sebelumnya.

Meskipun begitu, obat ini tetap memenuhi tujuan utama penelitian, yaitu membuktikan bahwa Mounjaro melindungi jantung minimal hampir sama efektifnya dengan Trulicity. Pasien yang mengonsumsi Mounjaro mengalami penurunan angka kematian akibat semua penyebab sebesar 16%.

Bagi Eli Lilly, perluasan indikasi ini menambah senjata baru pada salah satu portofolio produk paling berharga di industri farmasi. Mounjaro dan obat obesitas yang setara, Zepbound, telah menjadi mesin pertumbuhan utama bagi raksasa farmasi global yang berbasis di Indianapolis ini. Penambahan indikasi lain memungkinkan Eli Lilly menjangkau lebih banyak pasien dan memberikan landasan yang lebih kuat untuk membujuk perusahaan asuransi agar menanggung biaya obat-obatan ini.

Eli Lilly belum melakukan uji coba khusus untuk membuktikan Zepbound dapat menurunkan risiko penyakit kardiovaskular. Sebaliknya, perusahaan sedang meneliti apakah obat ini dapat benar-benar mengurangi risiko kematian akibat semua sebab dalam studi besar jangka panjang. Hasil dari penelitian tersebut diperkirakan baru akan tersedia pada tahun 2027.

Persetujuan kali ini adalah untuk indikasi kardiovaskular Mounjaro, dan bukan berarti Zepbound telah disetujui untuk pencegahan kardiovaskular primer atau sekunder. Dasar biologinya berasal dari agonis ganda reseptor polipeptida insulinotropik yang tergantung glukosa dan GLP-1: di satu sisi meningkatkan pelepasan insulin secara tergantung glukosa dan menekan sekresi glukagon yang tidak sesuai; di sisi lain bekerja pada pusat pengendalian nafsu makan dan rasa kenyang, memperlambat pengosongan lambung dan memperbaiki metabolisme jaringan lemak serta hati, sehingga menurunkan kadar gula darah, berat badan, lemak visceral, tekanan darah, dan trigliserida, serta mengurangi resistensi insulin dan peradangan sistemik. Manfaat kardiovaskular dengan demikian bukan “produk sampingan penurunan berat badan yang kebetulan”, melainkan hasil dari perbaikan serentak banyak jalur risiko metabolik, meski apakah ada efek perlindungan jantung atau pembuluh darah yang langsung dan independen dari penurunan berat badan tetap memerlukan penelitian mekanisme lebih lanjut.

Pasar Obat Diet Bernilai 100 Miliar Dolar Memasuki Persaingan Ekspansi Efek, Kapasitas Produksi, dan Pembayaran

Peluang Mounjaro dan Zepbound Eli Lilly untuk memperluas indikasi di masa depan cukup tinggi, karena patofisiologi yang mendasari obesitas, diabetes, obstructive sleep apnea, gagal jantung dengan fraksi ejeksi terjaga, penyakit ginjal kronik, dan penyakit hati berlemak terkait metabolisme bersama-sama melibatkan lemak visceral, resistensi insulin, peradangan kronis, dan toksisitas organ akibat lemak; uji coba tirzepatide pada obesitas yang disertai gagal jantung dengan fraksi ejeksi terjaga bahkan menunjukkan penurunan risiko gagal jantung sebesar 38% dan penurunan risiko rawat inap sebesar 56%.

Namun, setiap indikasi baru harus dibuktikan secara independen melalui uji acak terkontrol untuk menunjukkan manfaat pada hard endpoint, dan tidak boleh diekstrapolasi hanya dari penurunan berat badan; saat ini Eli Lilly memang belum melakukan uji risiko kardiovaskular khusus untuk Zepbound, melainkan sedang mengevaluasi apakah bisa menurunkan risiko kematian akibat semua sebab dalam studi besar jangka panjang dengan hasil yang diperkirakan keluar pada tahun 2027. Oleh karena itu, yang benar-benar akan menentukan cakupan indikasi dan potensi valuasi ke depan adalah apakah proteksi organ dapat melewati tiga ‘gerbang’ utama: statistik, regulasi, dan pembayaran asuransi.

Prediksi arus utama lembaga tentang pasar obat penurun berat badan murni secara global pada sekitar tahun 2030 ada pada kisaran USD 95-105 miliar, jika termasuk diabetes, kardiovaskular, dan indikasi metabolik lainnya, batas atas pasar luas bisa mendekati USD 200 miliar.

Prediksi terbaru Goldman Sachs menyebutkan pasar global obat anti-obesitas akan mencapai sekitar USD 95 miliar pada 2030; Morgan Stanley memperkirakan skenario dasar sebesar USD 105 miliar dan skenario optimis mencapai USD 144 miliar, jika diambil titik awal penjualan sekitar USD 6 miliar pada 2023, maka skenario dasar ini mengindikasikan pertumbuhan gabungan tahunan sebesar sekitar 50,5% dari 2023–2030; sementara JPMorgan memperkirakan pasar incretin global yang mencakup indikasi diabetes dan obesitas mencapai USD 200 miliar pada 2030, berdasarkan standar perhitungan yang lebih luas.