Vaccin contre le cancer personnalisé à base d’ARNm ! Que signifie la percée de Moderna ?

Le vaccin personnalisé contre le cancer à base d’ARNm, développé conjointement par Moderna et Merck, a remporté un succès dans un essai clinique de phase III à grande échelle. Cela marque une avancée majeure dans le domaine de l’immunothérapie des tumeurs et confirme l’énorme potentiel commercial de la technologie ARNm au-delà des maladies respiratoires.

Un article de Wall Street Insights indique que les derniers résultats de l’essai montrent que le vaccin intismeran autogene combiné à l’immunothérapeutique Keytruda de Merck réduit significativement le risque de récidive après chirurgie et la dissémination du mélanome à haut risque vers des organes distants. Portée par cette nouvelle positive, l’action Moderna a bondi d’environ 177 % à la clôture des marchés américains, suscitant probablement un short squeeze important en séance, alors que Merck a aussi progressé de près de 13 %, menant les valeurs de l’indice Dow Jones.

Le PDG de Moderna, Stéphane Bancel, a qualifié ces résultats d’« étape extraordinaire pour la science ARNm ». Les deux sociétés prévoient d’entamer immédiatement des discussions avec les autorités de régulation sur la demande d’autorisation de mise sur le marché, ce produit pouvant être commercialisé dès 2027, avec des données détaillées qui seront publiées prochainement lors d’un congrès médical international.

Selon Trading Desk, Goldman Sachs, JP Morgan, Citigroup et autres banques d’investissement de Wall Street estiment dans leurs rapports du 19 août que, ces données sont la clé pour lancer la pipeline oncology de Moderna. Cependant, quant à la perspective de commercialisation de cette technologie et à la valorisation de l’entreprise, les avis divergent nettement entre institutions ; l’attention du marché se tourne vers la publication imminente des données d’efficacité détaillées, ainsi que vers son potentiel d’application à d’autres types de cancer.

Elon Musk a commenté sur les réseaux sociaux que la technologie ARNm détient encore un énorme potentiel dans le traitement des maladies. L’ARN artificiel transforme essentiellement la guérison des maladies en un problème logiciel.

Objectif clinique atteint, ouverture de la voie oncopipeline

Cet essai clinique de phase III baptisé INTerpath-001 constitue la première étude de vaccin personnalisé contre le cancer à démontrer une efficacité en phase III. L’essai a inclus 1 137 patients atteints de mélanome à haut risque totalement réséqué, atteignant avec succès le critère principal de survie sans récidive (RFS) et le critère secondaire clé de survie sans métastase à distance (DMFS).

Goldman Sachs considère qu’il s’agit pour Moderna, de la première obtention de données cliniques positives majeures en dehors de sa gamme de vaccins respiratoires, marquant une première percée dans le secteur des tumeurs. Sur cette base, la banque a augmenté à 100 % la probabilité de succès (PoS) du vaccin pour le mélanome, portant son objectif de cours sur 12 mois de 67 $ à 120 $.

JP Morgan a également salué les résultats. Selon la banque, outre le critère principal, atteindre le DMFS (critère secondaire clé) présente une valeur clinique très élevée. JP Morgan cite l’experte en mélanome Yana Najjar, qui affirme que les données DMFS « sont extrêmement importantes » et représentent la véritable proposition de valeur de cette thérapie.

Par ailleurs, Georgina Long, chercheuse principale de l’essai, a indiqué que cette thérapie combinée est susceptible de définir un nouveau paradigme de traitement adjuvant dans le mélanome.

Barrières à la commercialisation et divergences sur la valorisation

Bien que les avancées techniques soient significatives, les banques d’investissement de Wall Street restent prudentes quant à la valorisation et à la commercialisation de Moderna.

JP Morgan maintient sa recommandation de « sous-pondérer » le titre et fixe son objectif de cours à 40 $. La banque estime que, le marché avait déjà anticipé le succès dans le mélanome (avec une probabilité de succès précédemment évaluée à 85 %), et que la violente remontée du cours s’explique en partie par des rachats de positions vendeuses.

Les données montrent que les positions vendeuses sur Moderna représentaient environ 13,5 % du flottant. JP Morgan souligne que ce vaccin, en tant qu’actif en co-développement, dans une indication de marché relativement restreint, est essentiel pour le retour à la rentabilité de l’entreprise, mais qu’à ce stade, la valorisation boursière reflète déjà cette attente.

Citigroup maintient pour sa part une opinion « neutre/risque élevé » et vise 60 $. La banque précise que, malgré la signification statistique ressortant des données, il n’existe pour l’instant aucune indication sur le ratio de risque (Hazard Ratio) pour le RFS, sur l’ampleur de la séparation absolue ou sur le nombre exact d’événements.

En l’absence de ces précisions, il est difficile d’évaluer l’ampleur, la durabilité et la pertinence commerciale du bénéfice de ce traitement adjuvant.

Citigroup insiste par ailleurs sur le fait que les seuils de commercialisation d’une thérapie personnalisée sont bien plus élevés que pour un médicament standard. Le vaccin exige un protocole personnalisé selon le « profil » de mutations génétiques spécifiques à chaque tumeur, contenant jusqu’à 34 néoantigènes nouveaux dans l’ARNm synthétique. Ce processus complexe impliquant séquençage tumoral, délais de fabrication et livraison, administration répétée et coordination avec Keytruda posera des défis majeurs pour la commercialisation future.

Validation inter-indicative décisive pour l’avenir technologique

Le succès de l’essai de phase III contre le mélanome est considéré comme une étape clé dans la validation de la faisabilité de la technologie ARNm personnalisée pour le cancer. Selon Bloomberg, Jane Healy, responsable du développement précoce en oncologie chez Merck, a déclaré que la recherche de vaccins thérapeutiques contre le cancer dure depuis plus d’un siècle, avec un avantage potentiel majeur : allonger la survie des patients sans ajouter d’effets secondaires significatifs.

Cependant, la capacité de cette technologie à s’appliquer largement à d’autres cancers déterminera sa valeur marchande finale. Sur ce point, Goldman Sachs demeure optimiste, considérant que le succès dans le mélanome est indicatif pour d’autres tumeurs solides. Goldman Sachs relève à 85 % la probabilité de succès pour ce vaccin dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et estime que le pic des ventes mondiales atteindra 4,3 milliards de dollars pour le mélanome et 6,6 milliards de dollars pour le NSCLC (avant le partage des profits 50/50 avec Merck).

Citigroup et JP Morgan se montrent plus prudentes. Citigroup explique que le mélanome est une tumeur fortement immunogène, dont la sensibilité aux inhibiteurs des points de contrôle est déjà avérée, il n’est donc pas possible d’extrapoler ces résultats simplement au cancer du poumon, de la vessie ou du rein. Une validation à large échelle exige de démontrer une efficacité équivalente sur d’autres types de tumeurs et de prouver que la fabrication personnalisée peut être industrialisée de façon fiable.

Actuellement, la série de projets INTerpath de Moderna et Merck comprend neuf essais cliniques de phase II et III couvrant le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer de la vessie, le carcinome à cellules rénales, etc. Le marché surveille de près la publication des données détaillées à venir, ainsi que les résultats d’autres cancers attendus entre 2026 et 2027, qui décideront in fine de la capacité des vaccins contre le cancer à ARNm à passer du « Graal » scientifique à la réalité clinique.