Cadrenal Therapeutics annonce les résultats de la phase 2 montrant des réductions encourageantes des événements thrombotiques pour le CAD-1005 dans le HIT, soutenant la progression clinique

Réduction absolue de plus de 25 % des événements thrombotiques avec CAD-1005 par rapport au placebo sur un traitement anticoagulant standard, malgré l'absence de différence dans la récupération du nombre de plaquettes

Réunion de fin de Phase 2 prévue pour mars 2026

PONTE VEDRA, Floride, 24 février 2026 (GLOBE NEWSWIRE) -- Cadrenal Therapeutics, Inc. (Nasdaq : CVKD), une société biopharmaceutique en phase avancée développant de nouvelles thérapies pour des affections immunitaires et thrombotiques potentiellement mortelles, a annoncé aujourd'hui des résultats encourageants issus d'un essai de Phase 2 évaluant CAD-1005 (anciennement VLX-1005) chez des patients atteints de thrombopénie induite par l'héparine (HIT), une réaction pro-thrombotique sévère à l'héparine, l'anticoagulant parentéral le plus couramment utilisé.

Cet essai randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, a évalué la sécurité et l'efficacité de CAD-1005, un inhibiteur sélectif de la 12-lipoxygénase (12-LOX), une voie de signalisation immunitaire essentielle impliquée dans la HIT, chez des patients recevant un traitement anticoagulant standard. Afin de potentiellement valider un nouveau critère de substitution, le précédent promoteur de l’essai, Veralox Therapeutics, avait choisi le taux de récupération du nombre de plaquettes comme critère principal. Leur essai n’a pas atteint ce critère principal. Le critère secondaire était l’incidence de nouveaux événements thrombotiques ou d’aggravation, y compris la progression radiologique, qui a montré des résultats encourageants. L’étude s’est terminée en décembre 2025 suite au transfert de propriété du programme de Veralox à Cadrenal. Bien que CAD-1005 n’ait pas significativement modifié le taux de récupération du nombre de plaquettes, les patients traités par CAD-1005 ont présenté moins d’événements thrombotiques.

Faits saillants :

• Critère principal : Des événements thrombotiques ont continué à se produire même après la récupération du nombre de plaquettes dans les deux groupes. Les taux de récupération du nombre de plaquettes étaient similaires entre les groupes CAD-1005 et placebo. La récupération du nombre de plaquettes ne semblait pas être un marqueur de substitution pour l’efficacité clinique.
• Critère secondaire clé : Un taux élevé d'événements thrombotiques (>75 %) a été observé dans le groupe placebo, avec moins d'événements thrombotiques dans le groupe CAD-1005 (50 %), bien que l’étude n’ait pas été dimensionnée pour détecter une signification statistique. L’ajout d’un inhibiteur de 12-LOX aux anticoagulants standards pour bloquer les mécanismes immunologiques responsables de la HIT pourrait être plus efficace que les anticoagulants seuls pour prévenir les événements thrombotiques.

En s’appuyant sur ces résultats du critère secondaire, Cadrenal s'est vu accorder une réunion de fin de Phase 2 (EOP2) avec la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour s’aligner sur le chemin d’enregistrement de la Phase 3. L’entreprise considère cette réunion comme une étape majeure dans le développement de CAD-1005, le seul inhibiteur de 12-LOX en développement clinique dans le monde.

« La tendance encourageante à la réduction des événements thrombotiques dans le bras de traitement CAD-1005 soutient fortement la décision de l’entreprise d’acquérir cet actif et de faire progresser rapidement son développement », a déclaré Quang X. Pham, PDG de Cadrenal Therapeutics. « L’inhibition de la 12-LOX est un nouveau domaine thérapeutique passionnant, potentiellement ciblant de nombreuses affections inflammatoires, thrombotiques et métaboliques. »

« Nous avons appris deux choses très importantes de cette étude, le seul essai en double aveugle contrôlé par placebo jamais mené dans la HIT », a déclaré James Ferguson, MD, Directeur médical de Cadrenal Therapeutics. « Premièrement, la récupération du nombre de plaquettes n’était pas un critère de substitution approprié pour l’efficacité clinique dans un essai où les taux d’événements sous traitement standard étaient remarquablement élevés. Deuxièmement, malgré le nombre relativement faible de patients, la réduction des événements thrombotiques avec CAD-1005 est extrêmement encourageante. CAD-1005 pourrait représenter une avancée majeure en tant que seule thérapie de première intention ciblant les mécanismes immunitaires responsables de la HIT. »

« Notre domaine (HIT) est rempli d’utilisation d’anticoagulants en l’absence d’essais prospectifs randomisés », a déclaré Steven E. McKenzie, MD, PhD, professeur de médecine à l’Université Thomas Jefferson et membre du comité de pilotage de l’étude. « Nous sommes enthousiastes à propos de CAD-1005 pour répondre à la fois au mécanisme immunitaire sous-jacent et au besoin médical non satisfait de ce trouble thrombotique grave. »

Les résultats détaillés de l’essai seront présentés lors d’un prochain congrès scientifique.

À propos de la thrombopénie induite par l’héparine (HIT)

L’héparine est l’anticoagulant le plus largement utilisé à l’hôpital, avec plus de 12 millions de patients qui en reçoivent chaque année aux États-Unis. La thrombopénie induite par l’héparine (HIT) est une complication immunitaire potentiellement mortelle de l’administration d’héparine qui survient lorsque des anticorps contre l’héparine activent les plaquettes, conduisant à la formation de caillots dans tout le système circulatoire, réduisant considérablement le nombre de plaquettes et augmentant le risque de saignement. Les complications de la HIT incluent la thrombose veineuse profonde, l’embolie pulmonaire, l’AVC, l’infarctus du myocarde, l’amputation et le décès, les taux de mortalité de la HIT dépassant 20 % dans certaines études. CAD-1005 est le seul traitement en développement clinique ciblant les mécanismes immunitaires à l’origine de la HIT.

À propos de CAD-1005

CAD-1005 est une thérapie expérimentale évaluée pour le traitement de la suspicion de HIT. CAD-1005 est conçu pour inhiber sélectivement la 12-LOX, une voie au cœur des mécanismes immunitaires principaux responsables de la HIT. Contrairement aux traitements existants pour la HIT, qui ne visent qu’à prévenir les complications thrombotiques, cette approche s’attaque à la cause principale sous-jacente de la HIT. Dans des modèles précliniques de HIT, il a été démontré que CAD-1005 prévient ou traite la HIT et stoppe le développement de la thrombopénie et des caillots sanguins. Le médicament n’a pas été associé à une augmentation des saignements chez les animaux ou les volontaires humains sains. CAD-1005 a obtenu la désignation de médicament orphelin (ODD) et la Fast Track de la Food and Drug Administration des États-Unis, ainsi que le statut de médicament orphelin de l’Agence européenne des médicaments.

À propos de l’étude

L’étude prévoyait initialement d’inclure 60 patients, mais a été arrêtée en décembre 2025 après le transfert de programme à Cadrenal. L’analyse de toutes les données existantes de l’essai a récemment été achevée. Le jeu de données final comprend 24 patients avec un diagnostic présomptif de HIT, randomisés pour recevoir soit CAD-1005, soit un placebo correspondant ; tous les patients ont reçu un traitement anticoagulant standard concomitant, soit de l’argatroban, soit de la bivalirudine. Le critère principal était le taux de récupération du nombre de plaquettes ; un critère secondaire clé était le développement de nouveaux événements thrombotiques ou d’aggravation, le critère composite comprenant le décès, l’AVC, l’embolie systémique, l’infarctus du myocarde, la thrombose veineuse profonde, la thrombose veineuse superficielle ou la nécrose cutanée. Les analyses principales se sont concentrées sur 17 patients chez qui la HIT a été confirmée par un test fonctionnel en laboratoire central.

À propos de Cadrenal Therapeutics, Inc.

Cadrenal Therapeutics, Inc. (Nasdaq : CVKD) est une société biopharmaceutique de stade avancé développant de nouvelles thérapies pour des affections immunitaires et thrombotiques potentiellement mortelles. Son programme phare, CAD-1005, est un inhibiteur de 12-LOX de première classe pour le traitement de la thrombopénie induite par l’héparine (HIT), un trouble thrombotique immune potentiellement mortel. CAD-1005 a reçu la désignation de médicament orphelin et Fast Track de la Food and Drug Administration des États-Unis, ainsi que le statut de médicament orphelin de l’Agence européenne des médicaments. Des thérapeutiques orales de deuxième génération ciblant la 12-LOX sont également en développement.

Le portefeuille plus large de la société comprend le tecarfarine, un antagoniste oral de la vitamine K prêt pour la Phase 3 pour le traitement des patients atteints de maladie rénale terminale et ceux avec des dispositifs d’assistance ventriculaire gauche, et le frunexian, un inhibiteur par voie parentérale du Facteur XIa à un stade clinique, conçu pour une utilisation dans les milieux hospitaliers aigus.